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| ニューイングランド新生児スクリーニングプログラムから得た記録によると、妊娠中に血清TSHが高値であった62人の妊婦から生まれた子供で、一過性または永続性の甲状腺機能低下症はみられていない。甲状腺機能低下症の妊婦62人と年令などを一致させた妊婦124人の血清TSH値の分布を【図1】に示す。甲状腺機能低下症の妊婦62人のうち15人は妊娠前から甲状腺機能低下症の診断を受けており、その15人のうち14人は妊娠中も甲状腺機能低下症の治療を受けていた。124人のコントロール妊婦の2人は、かつて甲状腺機能低下症の診断を受けたことがあるが、治療は受けていない。 | ||||
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| 甲状腺機能低下症の妊婦、コントロール妊婦、残りのすべての妊婦に関する人口統計学的および妊娠に関係した情報を【表1】に示す。甲状腺機能低下症の妊婦とコントロール妊婦の間では、いろいろなパラメーターで差はみられなかった。4つのパラメーターは一致させるために使用された；母親の教育期間、出産年令、採血したときの妊娠中週数、子供の性。母親の教育期間を一致させるのは、社会経済的状態を比較するのに都合がいいからである。この4つパラメーターの一致の有効性を評価するために、我々はHolligsheadスコアを使用した。このスコアは母親の教育程度と職業、父親の教育程度と職業を反映する。平均Holligsheadスコアは、甲状腺機能低下症の妊婦においてコントロール妊婦と比べて、1ポイント低い(p＝0.43)。研究に加わった子供はほとんどの面において、他の子供と同じであったが、女の子の比率が高いこと、母親の年令が高いこと、母親の結婚率が高いこと、経産婦の多いことなどがみられた。 甲状腺機能低下症の妊婦とコントロール妊婦の甲状腺機能の結果を【表2】に示す。予想通り、甲状腺機能低下症の妊婦は血清TSH値が高く、血清T4値が低い。 子供の神経精心理的検査の結果は【表3】に示す。試験を受けたときの年令は7〜9歳であった。甲状腺機能低下症の妊婦から生まれた子供とコントロール妊婦の子供は同じ年令の時に検査を受けた。甲状腺機能低下症の妊婦から生まれた子供はコントロール妊婦の子供に比べて、少し劣っている部分があった；15の試験のうち2つの試験で有意に低かった(p＜0.05)。 妊娠中に甲状腺機能低下症の治療の有無で子供の検査結果がどのように変わるかをみたのが【表4】である。コントロール妊婦の子供に比べて、未治療の母親から生まれた子供が、能力において有意に劣っていることが示された；15すべての試験で劣っており、9つの試験では有意に劣っている。未治療の母親から生まれた子供のウェクスラー児童用知能評価尺度試験(WISC；Wechsler Intelligence Scale for Children、第3版)におけるIQ(知能指数)は平均で7ポイント低く、IQ(知能指数)が85以下の比率は19%であり、コントロール妊婦の子供のそれは5%であった。妊娠中に甲状腺機能低下症の治療を受けていた(不十分であっても)母親から生まれた子供はほとんどの試験においてコントロールの子供と同じであった。妊娠中に甲状腺機能低下症の治療を受けていた14人のうち12人は血清TSH値は、99.7%以上であった。妊娠中に甲状腺機能低下症の治療を受けていた妊婦の血清T4値と血清フリーT4値は、未治療甲状腺機能低下症妊婦48人のそれらとほぼ同じであった。 妊娠中に甲状腺機能低下症の治療を受けた母親の平均Holligsheadスコアは48であり、未治療甲状腺機能低下症妊婦のそれは44でありほぼ同じであり、コントロール妊婦のそれは46である。コントロール妊婦のHolligsheadスコアとコントロール妊婦から生まれた子供の知能試験の結果を回帰直線解析をすると、コントロール妊婦のHolligsheadスコアが１ポイント増えるにつれて、コントロール妊婦から生まれた子供の知能試験の結果が0.4ポイント増える(p＜0.002)。これからすると、妊娠中に甲状腺機能低下症の治療を受けた母親の平均Holligsheadスコアがコントロール妊婦のそれと比べて、2ポイント高いことは、妊娠中に甲状腺機能低下症の治療を受けた母親から生まれた子供のIQ(知能指数)がコントロール妊婦から生まれた子供のそれと比べて0.8ポイント高いことの説明になる。 妊娠中に甲状腺機能低下症の治療を受けなかった母親の平均Holligsheadスコアが2ポイント低いことは、妊娠中に甲状腺機能低下症の治療を受けなかった母親から生まれた子供のIQ(知能指数)がコントロール妊婦から生まれた子供のそれと比べて0.8ポイント低いことの説明になる。だから、母親の学歴や社会経済的な違いは、表4に示された差の原因としては少ない部分を占めるに過ぎない。 研究の最後で、妊娠中に甲状腺機能低下症がなかったことが判明している女性に電話で、その後、甲状腺機能低下症になったかどうかを尋ねた。コントロール女性124人のうち120人と妊娠中に甲状腺機能低下症を未治療であった女性48人のうち45人から回答があった。回答があった人のうち、コントロール女性の5人(4%)、妊娠中に甲状腺機能低下症を未治療であった女性の26人(58%)が、現在、甲状腺機能低下症であることが判明した。妊娠から甲状腺機能低下症の診断が付くまでの平均期間は5年(1〜10年)である。甲状腺機能が正常である女性115人のうち99人が、甲状腺機能検査を受けることを承諾してくれた：全員、濾紙の血液から測定したTSH値は10mU/l以下であった。妊娠中に甲状腺機能低下症であり、現在は甲状腺機能正常と思っている女性19人のうち15人が、甲状腺機能検査を受けることを承諾してくれた：3人がTSH高値を示した(14, 89, 243mU/l)。最終的に、妊娠中に甲状腺機能正常であった女性の4%と妊娠中に甲状腺機能低下症を未治療であった女性の64%が、11年後の現在、甲状腺機能低下症である。 |
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| 妊婦の甲状腺機能低下症は子供の神経心理学的能力に悪影響を及ぼすことが、今回の研究で示された。子供の神経心理学的能力の低下は、母親の甲状腺機能低下症が軽度で無症状でも、起こりうる。甲状腺機能低下症患者の77%が抗ペルオキシダーゼ抗体を持っていることは、慢性甲状腺炎が甲状腺機能低下症の主な原因であることがわかる。たとえ治療が不十分であっても(血清TSH値が高くても)、妊娠中に甲状腺機能低下症の治療をすることは子供にとっては有益であると思える。 我々の考えが確立し、妊婦の甲状腺機能低下症のスクリーニングが開始されれば、どのような利益が生じるか？一番の利益は、血清TSH値が98%以上の母親から生まれる子供のIQが約4ポイント増えることである。2番目の利益は、甲状腺機能低下症を系統的に診断し、治療することで、妊婦の病的状態をも是正できることである。妊娠中に血清TSH値が高かった女性の多くは、将来は臨床的に典型的な甲状腺機能低下症になるということが、今回の研究で示された。甲状腺機能低下症に随伴した症状は特徴的なものでないために、診断が難しい。このことは、診断されるまでに約5年の年月を要していることでも分かる。 胎児が甲状腺ホルモンを自分で作り始める妊娠約12週以前には、胎児にとっては母親の甲状腺ホルモンが唯一の甲状腺ホルモンの供給源である。ゆえに、妊娠初期には、母親の甲状腺機能は重要である。この理論は、最近出た220人という少数であるが、妊娠約12週以前に母親の血清フリーT4値が低いと子供の10ヶ月目における神経運動能力の発達遅延に関係するという研究結果(22)によって支持される。しかし、胎児脳のその後の発達は、ニューロン(神経単位)の発達と構成である。これらの脳の発達過程は、今回使用した神経心理学的試験で機能をみることで、発達状態を判断できるので、妊娠初期後の母親の甲状腺機能低下状態は子供の脳には悪影響を与えると思われる(23)。ラットでは、妊娠中期に脳のT3受容体が出現してくる。神経系の発達に重要なT3による酵素の導入は胎児の発達過程の後期に起こる(24)。今回の研究で初期の無症状の甲状腺機能低下症から臨床的な誰がみても分かる甲状腺機能低下症になるまでの間が比較的長いことが判明した。このことより、母親の進行中の甲状腺機能低下症が、出産後の子供の発達の妨げになっている可能性が示唆される。客観的なデータがない現在では、妊娠中はT4の需要量が増すという事実(25)を考慮に入れて、最も慎重な方針は妊娠早期になるべく早く、母親の甲状腺機能低下症を見つけだすことである。 結論として、甲状腺機能低下症の程度が軽くて症状を引き起こさないときでさえ、妊娠早期における系統的な妊婦の甲状腺機能スクリーニングは有用であるかもしれない。もし、ルーチンのスクリーニングが導入されれば、最も保守的な方針が行われる、すなわち、妊娠中、できれば妊娠初期に甲状腺機能のチェックが行われる。甲状腺機能スクリーニングで異常のあった妊婦は速やかに検査し、必要なら治療をできるだけ早く始めるべきである。 |
